Резистентность к активированному протеину (мутация фактора V)

Физиология/патофизиология
Свертывающая система крови при физиологических условиях сохраняет равновесие между процессами коагуляции и антикоагуляции (гемостатическое равновесие), которое обеспечивается благодаря тончайшему механизму взаимодействия активаторов и ингибиторов. При этом особая роль отводится протеину С, активированному тромбином, а также его кофактору – протеину S.

Активированный протеин С (АПС) функционирует как центральный ингибитор. При этом дальнейшее образование тромбина ограничивается протеолитическим распадом акселераторов свертывания Va и VIIIa. Это препятствует чрезмерному свертыванию крови.

Согласно актуальным научным данным, резистентность к АПС является самым частым врожденным фактором риска тромбофилии.

Более чем в 95 % случаев причиной резистентности к АПС является точечная мутация гена фактора свертываемости V, так называемая мутация фактора V. Также описаны другие, правда, значительно более редкие нарушения в гене фактора V, в том числе фактора V-Cambridge, обуславливающие резистентность к АПС.

Такие мутации вызывают нарушение аминокислотной последовательности в месте прикрепления АПС фактора V. Следовательно, АПС не может «прикрепиться», что существенно замедляет инактивацию фактора Vа. Как следствие возникает гиперкоагуляция.

Резистентность к активированному протеину часто связана с другими факторами риска гередитарной тромбофилии, напр., мутацией протромбина, недостаточностью антитромбина, протеина С, протеина S, а также с гипергомоцистеинемией. Поэтому для всесторонней оценки степени риска для пациентов, прежде всего молодого возраста, всегда необходима расширенная диагностика тромбофилии.

Приобретенная резистентность к АПС может быть следствием изменений фактора VIII, протеина С и протеина S во время беременности, из-за приема пероральных контрацептивов, во время операции и в послеоперационный период, при иммунных заболеваниях. Все это необходимо учитывать при интерпретации результатов анализа на резистентность к АПС.

Метод
Функциональное подтверждение резистентности к АПС в виде скринингового исследования получают путем определения АЧТВ без активированного протеина С и с его добавлением, затем сравнивают результаты обоих измерений. Если соотношение > 2,0, резистентность к АПС можно исключить с большой долей вероятности.

Если соотношение ≤ 1,2, то с большой долей вероятности речь идет о гомозиготном нарушении.

При пограничных результатах (соотношение от 1,4 до 1,9) для более точной диагностики необходим молекулярно-биологический анализ мутации фактора V. Только он может дать ответ о гетерозиготном или гомозиготном характере мутации. Такая дифференциация является непременным условием для оценки риска тромбоза и необходимой терапии.

Еще одно преимущество по сравнению с функциональным тестом на резистентность к АПС – молекулярно-биологическое исследование можно проводить на фоне перорального приема антикоагулянтов, при наличии высоких титров волчаночных антикоагулянтов, антифосфолипидных антител, а также при остром тромбозе. Все эти факторы не влияют на достоверность результатов.

Показание
Тромбоэмболии неясной этиологии, прежде всего у пациентов моложе 45 лет, рецидивирующие тромбоэмболии, тромбозы необычной локализации, склонность к спонтанным абортам и внутриутробной гибели плода.

Причины недостоверности
Гепарин в высоких концентрациях, терапия гирудином, аргатробаном и другими прямыми ингибиторами тромбина (возможен ложно-нормальный результат)

Материал для исследования
Тест на резистентность к АПС: 3 мл крови, цитрат
Анализ мутации фактора V: 5 мл крови, ЭДТА

Вверх

Назад